Docenas de compañías invitan a los clientes a que se froten las mejillas, escupen en un tubo y descubran qué antidepresivo es el adecuado para ellos.
Sus productos, las pruebas farmacogenómicas, tienen como objetivo predecir cómo una persona con depresión responderá a los medicamentos en función de la composición genética de esa persona, evitándoles el ensayo y error que a menudo se produce al seleccionar un antidepresivo. Algunas compañías, como Color Genomics, requieren que un médico ordene la prueba. Pero los consumidores pueden pedir muchos productos de prueba directamente. Un puñado ha sido aprobado por la FDA.
Aunque los psiquiatras ven el potencial de estas pruebas, muchos médicos advierten que los que están en el mercado no están a la altura. Dicen que cientos de genes pueden afectar la depresión, y que faltan estudios que demuestren el beneficio de estas pruebas.
Un proceso frustrante
La depresión es uno de los trastornos mentales más comunes en los Estados Unidos. En 2017, se estima que 17.3 millones de adultos estadounidenses experimentaron al menos un episodio depresivo mayor, lo que significa que tenían un estado de ánimo deprimido y la mayoría de los síntomas asociados descritos en la Biblia de diagnóstico psiquiátrico, el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) , durante al menos dos semanas. Alrededor de la mitad de esas personas recibieron tratamiento con medicamentos, según el Instituto Nacional de Salud Mental.
Pero en el mejor de los casos, los antidepresivos comunes pueden tardar seis semanas o más en activarse. Más a menudo, los pacientes prueban varios medicamentos en el transcurso de los meses, omitiendo algunos y ajustando lentamente la dosis para otros, probando las combinaciones de tratamiento con sus Orientación del médico. Mientras tanto, estas personas pueden sufrir efectos secundarios desagradables, como sequedad de boca y aumento de peso. Alrededor de un tercio de las personas con depresión son resistentes al tratamiento, lo que significa que ninguno de los medicamentos que prueban proporciona alivio.
Las compañías de pruebas genéticas, como Neuropharmagen y GeneSight, prometen eliminar las conjeturas, por una tarifa de unos cientos a unos miles de dólares, según el Washington Post.
Al igual que las pruebas genéticas utilizadas para evaluar el riesgo de cáncer, estos productos buscan genes que puedan alterar la forma en que el cuerpo procesa los medicamentos antidepresivos. Algunas pruebas buscan variantes genéticas que afectan la rapidez con que se metabolizan los medicamentos, si la persona evaluada puede tener reacciones adversas o si es probable que respondan. Otras pruebas analizan genes que afectan la forma en que los medicamentos se entregan a través de la barrera hematoencefálica a sus sitios objetivo.
Los genes CYP2D6 y CYP2C19, que codifican las enzimas hepáticas que ayudan a descomponer los medicamentos, tienen la mayor evidencia científica que respalda su uso para guiar la selección y la dosificación de medicamentos. (El conocimiento de estos genes ya ha dado forma a las pautas de prescripción recomendadas por el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica).
Beneficios poco claros
Pero si bien el riesgo de cáncer puede verse severamente afectado por un puñado de genes clave, la depresión puede involucrar "cientos o miles de genes, sin un solo gen que determine gran parte del riesgo", Bruce Cohen, psiquiatra e investigador neuropsiquiátrico del Hospital McLean y Harvard Medical School, le dijo a Live Science en un correo electrónico.
"Estas variantes genéticas determinan mucho menos el metabolismo de las drogas o los efectos de las drogas que la dieta, la edad, otras drogas que alguien está tomando e incluso la población bacteriana del intestino, entre otros factores", dijo Cohen. Anteriormente, algunos científicos estimaron que la genética de una persona puede contribuir a aproximadamente el 40% de su respuesta antidepresiva, pero otros colocan la cifra más cerca del 2%.
Además, la aprobación de la FDA solo indica que las pruebas miden las variantes genéticas que afirman, no que el uso de los resultados de las pruebas conduzca a mejores resultados para los pacientes, según los psiquiatras que escriben para Journal Watch, que resume los últimos hallazgos médicos para profesionales médicos.
Se necesitan estudios más grandes y modelos analíticos más avanzados para identificar los genes en cuestión y determinar su utilidad en la clínica, dijeron los psiquiatras.
Una revisión de 2017 en el Journal of Clinical Psychiatry encontró cinco pequeños estudios financiados por la industria en los que las pruebas farmacogenéticas mejoraron la recuperación del paciente. Pero tres de esos estudios fueron pequeños y no compararon los resultados con los resultados en un grupo de control que no había utilizado pruebas farmacogenéticas. Un estudio aleatorizado, doble ciego (lo que significa que ni el paciente ni el médico sabían si se usó una prueba farmacogenética para guiar las decisiones de medicación) no mostró diferencias significativas en los resultados, y un segundo no informó cómo o si los médicos usaron la información genética. Varios otros metanálisis tampoco respaldaron la afirmación de que el uso de pruebas genéticas puede ayudar a guiar la selección y el tratamiento de los antidepresivos.
Pruebas populares
Las pruebas genéticas para la depresión llegaron al mercado hace 10 años, pero han aumentado su popularidad en los últimos cinco años. Y los pacientes siguen preguntando por ellos.
"Ciertamente parece haber más entusiasmo por estas pruebas entre los consumidores de atención de salud mental que entre los proveedores", dijo a Live Science en un correo electrónico Chad Bousman, quien estudia la farmacogenética de los antidepresivos y antipsicóticos en la Universidad de Calgary en Canadá. "Pero idealmente, estas pruebas se ordenarían e interpretarían en colaboración con un proveedor de salud", dijo Bousman. "Estas pruebas están destinadas a mejorar en lugar de reemplazar el buen juicio clínico", dijo.
Muchos más expertos han intervenido con sus propias críticas.
En abril de 2018, el consejo de investigación de la Asociación Americana de Psiquiatría describió las limitaciones de las pruebas disponibles, determinando que había "datos insuficientes" para respaldar su uso generalizado. Seis meses después, la FDA emitió una advertencia sobre el uso de "pruebas genéticas que dicen predecir la respuesta a medicamentos específicos". La agencia advirtió que muchas pruebas en el mercado no han obtenido la aprobación de la FDA, y específicamente expresó pruebas para medicamentos para la depresión, afirmando que "la relación entre las variaciones de ADN y la efectividad de los medicamentos antidepresivos nunca se ha establecido".
Desde entonces, la FDA comenzó a tomar medidas enérgicas contra las compañías que venden pruebas genéticas para usos no aprobados, como el Laboratorio de Genómica Inova, que recibió una carta de advertencia de la agencia en abril de 2019.
En este punto, las pruebas genéticas para la eficacia de los antidepresivos carecen de pruebas sólidas de que realmente ayudan a los pacientes a seleccionar el tratamiento adecuado. Más allá de eso, la investigación sugiere que las pruebas de este tipo pueden dar a las personas vulnerables una falsa esperanza. Pero la era de las pruebas farmacogenómicas acaba de comenzar y los psiquiatras predicen que, dada más investigación, algún día pueden guiar la toma de decisiones en la clínica.
"Las pruebas disponibles hoy representan los primeros días de esta área en rápida evolución", dijo Bousman. "A medida que la evidencia mejore, también lo harán las pruebas".
